一些大样本的研究已经发现脂肪性肝炎已发展成肝硬化的患者，完全有可能发生原发性肝癌。在实验室的研究中也证实：脂肪本身也是肿瘤的危险因素，在ob/ob小鼠肝细胞癌的发展过程中，胰岛素抵抗与肝细胞过度增生及凋亡减少有关。

Bugianesi等报道了23例隐源性肝硬化患者可自发性地演变成肝细胞癌。自发性癌变的隐源性肝硬化患者病程中41%有肥胖症，51%有糖尿病。比同年龄肝硬化肝癌的患者，即使年龄、发病时间、血色病基因标志物及肿瘤转移和多发的特征虽然无明显区别，但肥胖、糖尿病、饮酒者使隐源性肝硬化促发肝癌的危险性要增加1.5倍；另外，凡发生隐源性肝硬化继发肝癌者的年龄多偏大，而且男性发生肝癌的危险性较高。

Nair等认为：肥胖与隐源性肝硬化或乙醇结合后发生肝癌的可能性比其他肝病（如病毒性肝炎及自身免疫性肝炎）发生肝癌的危险因素至少不相上下。